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外源性胰島素干預對高脂飲食誘導的糖尿病小鼠肝臟胰島素信號通路的影響

余秋瓊 李明 陳香 翁建平 中山大學附屬第三醫院內分泌科 廣東廣州510630 四川大學華西醫院 四川成都610041

關鍵詞:2型糖尿病 胰島素抵抗 胰島素信號通路 基因表達 基因芯片 

摘要:目的通過基因芯片技術探討外源性胰島素干預對糖尿病小鼠肝臟胰島素信號通路的影響。方法30只5周齡的C57BL/6小鼠隨機分為3組:A組為正常飲食組;B組為高脂飲食組;C組為高脂飲食胰島素干預組。喂養12周后,C組小鼠接受甘精胰島素0.5IU/d皮下注射。4周后處死小鼠,取肝臟組織提取mRNA。運用基因芯片技術分析胰島素信號通路相關的108個靶基因的mRNA表達。結果設定A組的mRNA表達為100%,B組和C組的胰島素信號通路相關基因表達改變如下:①蛋白激酶B(Akt)-2分別為26%和63%,Akt-3分別為17%和71%,磷脂酰肌醇-3激酶調節亞基2(PIK3R2)分別為241%和97%,蛋白酪氨酸磷酸酶N1基因(PTPN1)分別為293%和143%;②Cbl相關蛋白(Cap)分別為38.77%和63.60%,Cbl分別為34.48%和67.85%,Crk分別為27.49%和36.06%;③Shc3分別為526.8%和260.6%,SOS1分別為203.0%和79.29%。結論外源性胰島素干預通過上調Akt-2、Akt-3的表達、下調PIK3R2和PTPN1的表達改善磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信號通路;應用外源性胰島素沒有增強胰島素抵抗小鼠胰島素促有絲分裂通路的轉導。

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