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羊耳菊提取物對大鼠和人肝微粒體CYP450酶的體外抑制作用
關鍵詞：細胞色素p450酶 抑制作用 藥物相互作用 人肝微粒體 大鼠肝微粒體
摘要：目的:考察羊耳菊(YEJ)提取物對大鼠和人肝微粒體CYP450酶的6種主要亞型酶的抑制作用。方法:采用鈣鹽沉淀法提取肝微粒體,在肝微粒體孵育體系中,用PBS溶液將YEJ提取物逐級稀釋至5個不同濃度(0.01、0.05、0.25、0.5、1 g/L),分別與混合探針底物(非那西丁、氯唑沙宗、右美沙芬、奧美拉唑、甲苯磺丁脲、咪達唑侖和睪酮)共同孵育,采用超高效液相色譜串聯質譜法(UPLC-MS/MS)同時測定6種探針底物對應代謝物的生成量,以空白溶劑組的代謝物生成量為V 0,其余不同YEJ提取物濃度的代謝物生成量為Vx,求得剩余酶活性I=(1-Vx/V0)×100,通過GraphPad v 5.0軟件擬合曲線,并計算IC 50值。結果:YEJ提取物對大鼠肝微粒體CYP1A2、CYP2C11、CYP2C19、CYP2D4、CYP2E1和CYP3A2的IC 50值范圍為0.287~152.407 g/L,對人肝微粒體CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4的IC 50值范圍為0.258~19.275 g/L。結論:YEJ提取物對大鼠和人肝微粒體中6種亞型酶活性存在較弱的抑制作用。
貴州醫科大學學報雜志要求:
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