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Lrrk2缺失損害內質網蛋白輸出的機制研究

楊璇; 劉小鵬; 宋彬彬; 武香梅; 王浩然; 胡月青; 于佳 北京中醫藥大學附屬北京老年醫院老年病臨床與康復研究所; 北京100095

關鍵詞:帕金森病 富亮氨酸重復激酶2 內質網出口位點 sec16a 

摘要:目的 探討帕金森病相關蛋白Lrrk2對內質網蛋白輸出功能的調節作用及相關機制。方法 利用Lrrk2基因敲除小鼠(Lrrk2^-/-小鼠)及野生型小鼠(Lrrk2^+/+小鼠)獲取成纖維細胞和皮質神經元,應用免疫熒光染色法檢測Lrrk2缺失對內質網出口位點(ERES)形態以及對N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-asparticacidreceptor,NMDAR)亞基NR2A輸出至胞膜的過程的影響。結果 Lrrk2缺失導致成纖維細胞中ERES直徑增大,與內質網至高爾基體蛋白運輸抑制劑BrefeldinA(BFA)處理效果類似;Lrrk2缺失抑制了河豚毒素(TTX)所誘導的NR2A蛋白輸出至胞膜過程。結論 Lrrk2缺失導致內質網至高爾基體蛋白輸出功能障礙,而這種異常會抑制神經元活性依賴的NMDA受體蛋白輸出至胞膜的過程。

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