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二苯乙烯酰胺衍生物類化合物促進大鼠海馬神經發生的適合劑量研究
關鍵詞：二苯乙烯酰胺衍生物類化合物 海馬神經發生 劑量梯度 神經干細胞 新生神經元
摘要：本研究擬探究二苯乙烯酰胺衍生物類化合物WS69與WS74促進大鼠成年海馬神經發生的最佳濃度范圍。以成年大鼠為實驗對象,每個化合物設置了三個劑量梯度(5mg/Kg,0.5mg/Kg,0.05mg/Kg),以28天腹腔注射的方式將兩種化合物對大鼠分別給藥,并在給藥后通過免疫熒光實驗確定不同劑量的化合物給藥對大鼠海馬神經發生的影響情況。結果顯示,在進行BrdU標記后的第一天,相比對照組,WS69和WS74的三個劑量給藥均顯著地增加了大鼠海馬齒狀回區的BrdU陽性細胞數目,但WS74的高劑量組的增加效果反而低于中劑量組與低劑量組。在進行BrdU標記的28d后,相比對照組,WS69和WS74的三個劑量給藥均顯著地增加了大鼠海馬齒狀回區的BrdU-NeuN共陽性細胞數目。其中,兩種化合物的低劑量和中劑量給藥增加程度較大。體外神經干細胞培養試驗結果顯示,相比對照組,WS69的低劑量藥物處理相比中劑量組和高劑量組更顯著的增加了神經球的直徑,WS74化合物的低中高劑量藥物處理都能夠顯著的增加神經球的直徑。綜合體內體外實驗結果可以得出,低劑量給藥可以更好的發揮兩種化合物的促進神經發生活性,表明這兩種化合物具有較高的藥用潛力,本研究或為藥物促進神經發生的相關研究提供新思路。
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