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Renalase對腎小管上皮細胞-間充質(zhì)轉分化影響的研究
關鍵詞：renalase 上皮細胞間充質(zhì)轉分化 腎臟纖維化erk信號通路
摘要：目的本研究旨在探討Renalase是否可以延緩。腎臟纖維化。方法體外培養(yǎng)人近端。腎小管上皮細胞，給予TGF-β1和（或）不同濃度的Renalase與細胞共同孵育，觀察細胞形態(tài)的變化，應用免疫熒光觀察E-cadherin、α-SMA的分布和表達情況；應用Westernblot（WB）法和RT-PCR檢測細胞中E-cadherin、α-SMA的蛋白和mRNA表達，應用WB檢測FN和Col-I蛋白表達，并檢測細胞內(nèi)信號分子P-Smad-2／3、P-ERK1／2、P-p38水平的變化，探討其可能的分子生物學機制。結果給予TGF-β1刺激后，E-cadherin表達下調(diào)、α-SMA、FN、Col-I表達增加。應用不同濃度Renalase與TGF-p1共孵育細胞，上述現(xiàn)象改善，且呈劑量依賴性。同時，與單獨TGF-β1刺激相比，添加Renalase共孵育后，細胞內(nèi)P-smad2／3和P-p38表達無明顯變化，但P-ERK1／2表達明顯下調(diào)，差異有統(tǒng)計學意義。而應用質(zhì)粒轉染過表達ERK信號通路后，Renalase抑制TGF-β1誘導的EMT和纖維化的作用被抵消。結論本研究首次證實Renalase可以減輕TGF-B1所致的腎小管上皮細胞間充質(zhì)轉分化和纖維化，其機制可能與抑制ERK1／2信號通路的激活相關，為臨床延緩CKD進展提供新的治療靶點和理論依據(jù)。
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