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缺氧條件下人臍帶源性間充質干細胞增強缺氧誘導因子-1α表達促進肺腺癌細胞增殖
關鍵詞：肺腺癌 缺氧 人臍帶源性間充質干細胞 生存素
摘要：目的探討缺氧條件下缺氧誘導因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)在人臍帶源性間充質干細胞(human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells, hucMSCs)促進肺腺癌A549細胞增殖過程中的可能機制。方法分離培養和鑒定hucMSCs,分別與肺腺癌A549細胞、干擾了HIF-1α基因的A549細胞在常氧或缺氧條件下進行共培養,熒光定量PCR和Western blot法分別檢測HIF-1α和生存素(survivin)表達水平,MTT法檢測細胞增殖力,劃痕實驗分析細胞遷移力。結果 MTT和劃痕實驗檢測顯示,常氧條件下,hucMSCs共培養的A549 細胞增殖能力、遷移能力較無hucMSCs共培養的細胞明顯減弱;缺氧條件下,A549 細胞增殖力和遷移力較常氧培養的A549 細胞明顯增強,hucMSCs共培養使二者進一步增強,沉默HIF-1α則使二者減弱,hucMSCs共培養不改變沉默HIF-1α對細胞增殖力和遷移力的影響。熒光定量PCR和Western blot檢測顯示,缺氧培養時,A549 細胞內HIF-1α和survivin表達明顯上調,hucMSCs共培養明顯增強缺氧對HIF-1α和survivin表達的上調作用;沉默HIF-1α抑制缺氧對A549細胞HIF-1α和survivin表達的上調,hucMSCs共培養不改變沉默HIF-1α對HIF-1α和survivin表達上調的抑制。結論缺氧條件下,hucMSCs共培養導致肺腺癌A549細胞HIF-1α和survivin表達上調,從而使A549細胞的增殖和遷移能力增強。
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