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黃芪-莪術(shù)對胃癌前病變作用機(jī)制的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析
關(guān)鍵詞：黃芪 莪術(shù) 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué) 胃癌前病變 靶點(diǎn)
摘要：目的基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討黃芪-莪術(shù)藥對對胃癌前病變(GPL)的作用機(jī)制。方法通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)(TCMSP)獲取黃芪、莪術(shù)化學(xué)成分,以口服生物利用度(OB)≥30%及類藥性(DL)≥0.18為條件,結(jié)合文獻(xiàn)研究篩選出黃芪-莪術(shù)藥對的主要活性成分;通過TCMSP及Swiss Target Prediction查找篩選其活性成分的對應(yīng)靶點(diǎn),利用UniProt數(shù)據(jù)庫查詢靶點(diǎn)蛋白對應(yīng)的人類基因。通過Genecards數(shù)據(jù)庫收集有關(guān)GPL的靶點(diǎn),映射至黃芪-莪術(shù)藥對活性成分靶點(diǎn)基因,構(gòu)建黃芪-莪術(shù)藥對活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò),利用STRING網(wǎng)站構(gòu)建交集靶點(diǎn)蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)(PPI),選出關(guān)鍵靶點(diǎn)基因。將共同靶基因通過Enricher數(shù)據(jù)庫進(jìn)行GO功能富集與KEGG生物通路富集分析,并利用Cytoscape 3.6.1軟件構(gòu)建靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)。結(jié)果共檢索出166個(gè)化合物,篩選得到黃芪-莪術(shù)藥對活性成分28個(gè),共同靶基因112個(gè),PPI網(wǎng)絡(luò)中度值≥30的關(guān)鍵基因有26個(gè);GO生物學(xué)過程相關(guān)條目45條、分子功能相關(guān)條目9條及細(xì)胞組分相關(guān)條目2條;KEGG通路共18條,涉及癌癥通路、PI3K-Akt信號(hào)通路及p53信號(hào)通路等。結(jié)論黃芪-莪術(shù)藥對可能通過多成分、多靶點(diǎn)、多途徑參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖與凋亡等多種生理過程,發(fā)揮對GPL的干預(yù)作用。
中藥新藥與臨床藥理雜志要求:
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